来源：孔祥晔, 欧阳建东. 益生菌辅助治疗幽门螺杆菌感染的研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘,2017,17(99):63-64.
Hp感染与人类多种消化道疾病密切相关，是引起慢性胃炎以及导致消化性溃疡发生和复发的重要原因，且与低密度胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的发生、发展密切相关，同时也是胃癌发生的一个重要危险因素。1994年,Hp被世界卫生组织认定为Ⅰ级致癌物。
目前Hp在全球感染率超过50%，且发展中国家的感染率明显高于发达国家。有全国Hp感染流行病学研究结果显示，我国平均Hp现症感染率为56.22%。目前根除Hp的方案主要是包含2种或3种抗生素的联合疗法，随着耐药性的增加，根除Hp的治疗效果往往低于预期值，这使得国内外的专家学者将目光放在益生菌与Hp根除治疗的结合上，试图从一个全新的角度考虑微环境与Hp感染及致病的关系，为Hp的根除治疗提供一条新的途径。
Hp的致病机制
1996年第1次Maastricht共识会议中提出标准三联疗法根除Hp治疗方案，抗生素联合大量应用，使得Hp对抗生素的耐药性逐年增加，成为根除率下降的主要原因。研究表明，Hp对克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、*唑酮的耐药率分别为是28.9%，63.8%，28.0%，3.1%，3.9% 和1.7%。张艳梅等研究表明，Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率分别为19.8%、57.0%和29.1%。不同国家、地区对不同的抗生素的耐药性各有不同，这还与社会发展、竞争、生活环境等密切相关。
刘颖等对浙江地区Hp菌株进行体外药敏试验，根据其性别、年龄及疾病类型分组，结果显示：甲硝唑耐药率为86.8%，其次是左氧氟沙星和克拉霉素，分别为35.1%和22.3%，且女性患者左氧氟沙星的耐药率（41.4%）高于男性（28.1%）；各年龄组左氧氟沙星的耐药率各不相同，36-55岁最高，为42.0%。耐药性不断增加，则根除率就会降低，有报道显示，随着Hp的耐药率的上升，三联疗法的根除Hp的根除率已低于或远低于80%，甚至低于50%。
根除Hp对肠道的影响
PPI是治疗消化道疾病最常用的药物之一，但PPI的抑酸作用可以降低胃酸的杀菌作用，促进病原菌生长。且长期应用抗生素会使敏感菌数量减少，耐药菌数量增加，破坏肠道微环境，引起消化道功能紊乱及菌群失调，出现恶心、腹胀、腹泻、便秘等不良反应，降低患者的依从性。而在运用传统疗法根除Hp的同时加用益生菌，可以有效提高Hp的根除率，减少不良反应发生率，提高患者的依从性。
益生菌对根除Hp的辅助作用
益生菌由Lilly和Sttillwel在1965年第一次提出，与抗生素相反，益生菌被定义为由微生物衍生出来的能刺激其他有益菌增值的因子，乳杆菌和双歧杆菌是最常用的益生菌。1989年，Bhatia等首次报道了嗜酸乳杆菌抑制Hp体外生长的阳性结果。
2012年《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》指出，联用微生态制剂可减轻或消除根除Hp治疗导致的肠道菌群失调。其中益生菌在提高Hp根除率及减少药物不良反应方面较其他方案具有明显优势。近年来也有研究表明，益生菌具有广谱抗菌性，它不但能提高消化道内其他有益菌的活性和数量，还有防治Hp感染的作用。李萍等采用益生菌与序贯疗法联合应用治疗Hp相关性胃炎，与单纯序贯疗法相比，Hp的根除率明显高于序贯疗法组（91.9%比72.6%），且不良反应发生率较比序贯疗法组低（9.5%比23.3%），Hp复发率无明显统计学差异（7.4%比9.8%）。
研究表明，益生菌具有抑制胃肠菌群繁殖，刺激肠道蠕动，减少有害毒素的产生及稳定微生态环境的作用。益生菌有益于根除Hp，其机制为：
①抑制Hp生长，益生菌可能通过分泌抗菌物质抑制幽门螺杆菌生长。有研究表明，益生菌及其代谢产物可抑制Hp生长。由益生菌代谢碳水化合物产生的短链脂肪酸，可减弱尿素酶活性、增强胃内酸性环境，损伤Hp菌株的细胞壁，抑制Hp在胃黏膜的定植生长。乳酸杆菌、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌、双歧杆菌均可释放抗Hp活性的细菌素。细菌素既具有抗菌作用，也可以抑制Hp尿素酶的产生。
②竞争性抑制Hp的定植，益生菌与胃黏膜上皮细胞密切结合，与Hp竞争，或分泌一些活性物质覆盖于胃黏膜表面对抗Hp的黏附与定植。有研究表明，益生菌通过分泌Hp竞争性黏附受体、代谢抗菌物质、稳定胃黏膜和刺激黏附蛋白的表达来抑制幽门螺杆菌在胃黏膜定植。
③抑制炎症及免疫调节作用：Hp感染后导致白介素（IL）-8等的水平升高，引起白细胞趋化及脱颗粒反应，发生炎症反应。
④减少不良反应，提高患者的依从性：益生菌通过改善肠道菌群失调, 减少腹泻、便秘等不良反应，提高患者的依从性。
结语
近年来，由于Hp感染人群众多及其潜在的致病因素，在2014年的京都共识上建议所有的Hp感染患者均需要根治。有效根除Hp的治疗方案应使根除率达90%以上，而目前的临床治疗方案还尚未达到要求。因此，寻找更好的替代或者辅助疗法刻不容缓，而益生菌在根除Hp治疗中具有提高根治率、减轻不良反应、提高患者依从性等优势，受到很多研究者的关注。但是，对于益生菌辅助治疗的剂型、剂量、作用时间及多种益生菌的选择，仍需要大量的临床研究。